ABSTRACT
The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab)2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.
La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab)2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.
Subject(s)
Humans , Animals , Immunoglobulin Fab Fragments/isolation & purification , Coronavirus Infections/therapy , Immune Sera/immunology , Antibodies, Viral/isolation & purification , Antibodies, Viral/immunology , Antibodies, Viral/chemistry , Argentina , Immunoglobulin G/isolation & purification , Immunoglobulin G/chemistry , Immunoglobulin Fab Fragments/chemistry , Neutralization Tests , Pandemics , Betacoronavirus , SARS-CoV-2 , COVID-19 , HorsesABSTRACT
La autorregulación tiroídea es mediada por un yodocompuesto orgánico de natureleza desconocida. Trabajos previos de diferentes laboratorios sugieren diversos yodocompuestos como posibles intermediarios, tales como hormonas tiroideas, vodolípidos y una yodoproteína. Recientes estudios propusieron que una yodoproteína estaría iunvolucrada en la autorregulación de la captación de yodo en tiroides de gato. El presente trabajo fue diseñado con el objeto de explorar esta hipótesis en tiroides bovina. La preincubación de cortes de tiroides bovina en presencia de KI 0.01mM produce una inhibición del 36-40% en la captación de I-125 (relación tiroides/medio, T/M). Este efecto no fue modificado por puromicina ni cicloheximida bajo condiciones en las cuales la síntesis proteica fue casi totalmente abolida. Por otra parte, estos dos compuestos no son capaces de alterar significativamente el perfil de incorporación de I-125 a los diferentes yodocompuestos tiroideos analizados por cromatografía en papel. Cuando se exploró la reversibilidad del efecto inhibitorio del yodo sobre la captación de I-125, se observó que después de 60 min de interrumpido el tratamiento con yoduro existió una recuperación parcial, en tanto que a los 90 min se retornó a los valores de captación basales. Estos resultados indican que una yodoproteína no sería el mediador de la autorregulación de yodo, en vaca. Por otra parte el yodocompuesto involucrado tendría una vida media relativamente corta